철결핍은 가장 흔한 영양결핍이고, 이로 인해 발생하는 철결핍빈혈은 가장 흔히 볼 수 있는 빈혈이다. 전 세계 인구의 약 30%에서 철결핍빈혈이 있으며, 미국과 유럽의 12-36개월 사이의 어린이들은 각각 3%와 3-9%에서 철결핍빈혈을 가지고 있다[1,2]. 2014년에 보고된 국민건강영양조사 자료에서는 우리나라의 10세 이상의 남성과 여성이 각각 0.7%와 8.0%에서 철결핍빈혈이 있다고 보고하였다[3]. 또한 6세 이하의 어린이를 대상으로 한 국내연구에서는 철결핍의 유병률이 1-2세 31.6%, 3-4세 23.7%, 그리고 5-6세 14.3%이었으며, 철결핍빈혈은 1-2세 5.3%, 3-4세 1.1%, 5-6세 0.5%로 보고하였다[4]. 철결핍빈혈은 영유아기에 가장 많이 발생한다. 이는 이 시기가 빠른 성장으로 인해 태아 때에 저장했던 철분을 다 소진하게 되고, 영아기에 주로 섭취하는 음식에는 철분이 충분하지 못하며, 생우유 섭취에 의한 장출혈의 위험 때문이다. 청소년기도 급격한 성장과 불충분한 철분의 섭취로 인해 철결핍빈혈이 잘 발생하게 된다. 특히 여아에서는 생리로 인한 철분의 소실로 더욱 빈번하다. 이에 소아에서 흔하게 발생되는 철결핍빈혈에 대해 알아보고자 한다.

대부분의 철결핍빈혈은 만성 경과로 무증상이고 종종 혈액 검사를 통해 진단을 받게 된다. 피부나 결막의 창백함은 철결핍빈혈의 대표적인 증상이며 혈색소가 7-8 g/dL 이하로 감소될 때 관찰된다. 그러나 같이 사는 부모 등의 가족들은 환자가 천천히 창백해지기 때문에 잘 알지 못하며, 친척이나 친구들이 방문하였다가 환자의 창백함을 알게 되는 경우가 종종 있다. 빈혈이 악화되면 피로감, 식욕 감소, 기분이 좋지 않고, 보챔이 많아지며 활동도 줄어들게 된다. 또한 종이나 흙 등의 식품이 아닌 것을 먹는 이식증이 나타나기도 한다. 영아기에 발생한 철분결핍은 혈액학적 이상 이외에도 신경/인지 기능에도 손상을 주는 것으로 알려져 있다. 이런 변화들은 빈혈이 발생하기 전 단계인 철결핍 상태에서 발생한다[10]. Lozoff 등[11]은 철결핍이 있는 어린이들이 정상군에 비해 더 쉽게 피로하며, 잘 놀지 못한다고 보고하였다. 이런 철결핍에 의한 신경/인지 기능의 손상은 철결핍 치료 이후에도 완전히 회복되지 못하는 것으로 알려져 있으며, 길게는 치료 후 10년까지도 영향을 미치는 것으로 되어 있다.

빈혈은 혈색소의 감소로 나타나는데 세계보건기구 판정기준에 따른 혈색소는 Table 1과 같다[12]. 철결핍빈혈의 혈액 검사는 철결핍의 단계에 따라서 순서대로 이상이 나타난다. 처음에 철분 공급이 부족하게 되면 혈색소나 혈청철의 감소없이 체내의 철분 저장이 감소하는 철결핍 상태가 된다. 혈청 페리틴 수치가 저장 철의 상태를 잘 알려주는 지표이다. 철결핍이 있게 되면 혈청 페리틴 수치가 12-15 ng/mL 이하로 감소하게 된다. 그러나 혈청 페리틴은 급성기반응물질로 만성염증, 감염, 악성 종양이나 간질환이 있을 때에는 증가하게 되어, 이러한 상황에서는 혈청 페리틴 수치로 철결핍의 정도를 반영하는 것은 부정확하다. 이에 환자의 혈액 검사를 할 때에 C-반응단백질을 같이 측정하여 염증의 유무를 살피는 것이 도움이 된다. 혈청 페리틴 수치 이외에 체내의 철분 저장 정도를 측정하는 데 도움이 되는 지표로 망상 적혈구 혈색소 양(reticulocyte hemoglobin content, CHr) 과 혈청 트란스페린 수용체(transferrin receptor, TfR)가 있다. 이 두 가지는 혈청 페리틴과 달리 만성 염증, 감염이나 악성 종양에 영향을 받지 않는다. CHr은 골수에서 나온 망상 적혈구 내의 철함유 단백의 농도를 측정한 것이다. 소아에서 CHr이 감소되었다면 염증이나 감염 등에 관계 없이 철결핍으로 고려할 수 있다. 혈청 TfR은 조직의 TfR에서 떨어진 것으로 조직 내 철결핍이 있을 때 증가하게 되어, 철결핍의 상태를 알 수 있다[10]. 저장된 철을 다 소비하게 되면 다음 단계로는 혈청철의 감소, 트란스페린 포화도의 감소, 그리고 free erythrocyte protoporphyrin이 증가하게 된다. 혈청철은 나이나 하루의 시간에 따라 정상 수치가 많은 변동이 있고, 정상 참고 수치의 폭이 커서 철저장의 상태를 정확하게 반영하지 못한다. 그래서 혈색소와 혈청철의 감소로만 철결핍빈혈을 진단하는 것은 신중해야 할 것이다[5]. 철결핍이 더 진행하면 소적혈구, 저색소 빈혈이 나타난다. 혈색소와 적혈구용적률이 나이의 정상치에 비해 감소되어 있으며, 평균적혈구용적(mean corpuscular volume, MCV)과 평균 적혈구혈색소량 또한 감소하고, 적혈구크기분포폭(red cell distribution width, RDW)은 상승한다.

철결핍빈혈의 진단은 먼저 혈색소, MCV, 평균적혈구혈색소량의 감소와 더불어서 혈청 페리틴 수치의 감소를 확인하면 된다. 그러나 염증이나 감염 등이 존재한다면 혈청 페리틴 수치는 상승할 수 있어 C-반응단백질 수치를 같이 확인하는 것이 도움이 될 것이다. 그리고 철결핍은 혈청 페리틴 수치 이외에 CHr의 감소를 확인하여도 된다. 그러나 혈색소 10-11 g/dL 정도로 경한 빈혈만 있을 때에는 철분제를 복용 후 혈색소치가 상승하면 철결핍빈혈을 진단할 수 있다. 철분제 복용 한달 후 혈색소치가 1 g/dL 상승하면 철결핍빈혈이 있다고 할 수 있다.

철결핍빈혈은 만성 질환에 의한 빈혈이나 경증의 지중해 빈혈 등의 다른 소적혈구빈혈과 감별을 해야 한다. 만성 질환에 의한 빈혈은 혈청철과 혈청 트란스페린 포화도의 감소는 철결핍빈혈과 동일하지만, MCV와 RDW는 정상이고, 혈청 페리틴 수치는 정상이거나 증가되어 있을 수 있다.

최근에 동남아시아 지역의 여성들과 결혼의 증가로 그 동안 국내에서 보기 드물었던 지중해성 빈혈의 환자 수가 증가하고 있다. 지중해빈혈 중 알파 지중해빈혈 무증상 보인자나 알파 지중해빈혈 소질, 베타 지중해빈혈 소질은 빈혈의 정도가 경미하여 동남아시아 지역에서 온 환아의 어머니나 환아 자신도 인지를 하지 못하는 경우가 대부분이다. 지중해빈혈은 철결핍빈혈처럼 MCV의 감소가 나타난다. 그러나 철결핍빈혈과 지중해빈혈이 혈색소 수치가 동일할 때에, MCV의 감소는 지중해빈혈이 더 심하다. 그리고 혈청 페리틴 수치와 RDW는 정상이다. 하지만 철결핍빈혈이 잘 발생하는 영유아에서는 이 두 가지 질환이 같이 있을 수 있어서 혈액검사를 해석할 때에 유의하여야 한다. 철결핍빈혈에 대한 치료 후 혈청 페리틴이나 혈청철의 수치는 호전을 보이나 혈색소나 MCV의 호전이 미진하고, 지중해빈혈이 흔한 나라에서 온 가족이 있는 다문화가정이라면 반드시 지중해빈혈의 가능성을 고려해보아야 하겠다. 베타 지중해빈혈은 혈색소 전기영동 검사를 하면 혈색소 A2가 증가되어 있어 쉽게 알 수 있으나, 알파 지중해빈혈에서는 혈색소 전기영동 검사는 정상으로 나오며 의심이 되는 경우에는 알파 지중해빈혈에 대한 유전자 검사를 시행해서 진단을 내릴 수 있다[13].

철결핍빈혈의 치료는 철분의 공급이다. 그리고 영유아에서는 적절한 영양교육이 필요하며, 철결핍빈혈의 원인질환이 있을 때에는 해당 질환에 대한 교정이 필요하다.

철결핍빈혈은 진료실에서 가장 흔한 영양결핍이자 빈혈이다. 영유아나 청소년기의 빠른 성장과 부족한 철분 섭취가 주된 원인이지만, 영유아 시기를 넘어서는 실혈에 의한 빈혈의 가능성이 있어서 철결핍빈혈에 대한 원인을 평가하는 것이 필요하다. 진단은 일반혈액검사와 혈청 페리틴 등을 통해 진단을 할 수 있으며, 경한 빈혈에서는 철분제 복용 후 빈혈의 호전을 확인하여 진단을 할 수도 있다. 그리고 진단을 할 때에는 만성질환에 의한 빈혈이나 지중해빈혈 등을 감별해야 한다. 철결핍빈혈의 치료는 경구용 철분제제를 적절한 용량으로 복용하는 것과 영양교육이 필요하다. 경구용 철분제의 순응도가 좋지 못하거나 복용에도 불구하고 호전이 되지 않는다면 비경구용 철분제제의 투여도 가능하다.

본 원고는 소아청소년의 철결핍빈혈의 진단과 치료에 대하여 기술한 종설 논문이다. 철결핍빈혈의 병태생리와 다양한 원인에 대하여 잘 정리하여 제시하였으며 정확한 진단을 위한 방법과 감별진단에 대하여 체계적으로 정리하였다. 또한 철결핍빈혈의 치료에 대하여 구체적으로 기술하여 외래에서 흔히 볼 수 있는 철결핍빈혈의 진단과 치료에 좋은 지침이 될 수 있는 논문이라 판단된다.

[정리: 편집위원회]