서론
이명은 외부 자극 없이 소리를 느끼는 증상으로, 발생 기전에 상관없이 신체 내부의 소리를 듣는 청각적 지각 증상으로 정의된다[1]. 유병률은 보고에 따라 다양하나 약 15% 이상으로 알려져 있으며, 최근 그 빈도는 증가하는 추세이다. 우리나라의 통계에 따르면, 약 20%의 인구에서 이명을 경험하였고, 이중 29.3%의 환자에서 일상 생활에 영향을 줄 수 있는 심한 이명을 호소하는 것으로 보고된 바 있다[2]. 이명은 모든 연령에서 발생이 가능하지만 상대적으로 노인에서 더 흔하며, 난청과도 깊은 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 또한 지속적인 이명은 심리적, 사회적인 생활에 문제를 일으키고, 불안과 집중력 저하, 수면의 질 저하 및 우울증 등의 문제를 야기한다.
이명의 여러 분류 중 혈관장애나 근육경련, 이관의 운동장애, 중이병변과 같이 그 발생 원인을 찾을 수 있는 경우는 원인 질환을 해결하여 증상의 호전을 기대할 수 있다. 그러나 대부분의 이명은 뚜렷한 원인이나 외부의 자극 없이 발생하는 주관적 이명에 해당한다. 주관적 이명의 원인은 주로 청각 경로의 기능 이상과 부조화에 의해 발생된다고 여겨지나, 그 범위가 넓고 작용이 다양하기 때문에 많은 연구에도 불구하고 아직 명확한 기전은 밝혀지지 않은 상태이다. 현재 이루어지고 있는 이명의 약물치료는 여러 연구에서 제시된 다양한 가설에 기인하며, 각각의 기전에 따른 여러가지 약제들이 제시되어 있고 점차 다양한 시도들이 이루어지고 있다. 이 논문에서는 최근까지 이명치료에 적용되고 있는 약제들을 소개하고, 통계적 검정력이 뒷받침된 연구들을 중심으로 그 효과를 정리해보고자 하였다.
항불안제
1. 개요
항불안제(anxiolytics)인 벤조다이아제핀계 약물(benzodiazepines)은 이명의 치료를 위해 가장 많이 사용되는 약물 중 하나이다. 벤조다이아제핀은 중추신경계의 억제성 신경전달물질인 가바(gamma aminobutyric acid, GABA) 수용체에 작용하여 이를 활성화함으로써, 청각신경전달계의 과활성을 차단하고 이명을 억제하는 것으로 알려져 있다. 또한 이명 환자에서 흔히 동반되는 불면과 불안 증상을 완화시키는 데 도움이 된다[3]. 대표적인 약제로는 클로나제팜(clonazepam), 알프라졸람(alprazolam), 다이아제팜(diazepam) 등이 있으며, 이중 클로나제팜은 항경련제로 분류되기도 한다.
2. 효과
클로나제팜은 여러 연구를 통해 이명치료에 긍정적인 효과가 확인되었다. Han 등[4]은 38명의 참가자를 대상으로 한 무작위 교차 연구에서 대조군에 비해 이명의 크기와 지속시간, 불쾌감이 감소함을 보고하였으며, 다른 여러 연구에서도 클로나제팜의 효용성을 보고한 바 있다[5,6]. 알프라졸람의 경우에도 76%의 대상군에서 이명 크기가 감소되었음이 보고되었지만, 반감기가 짧은 속효성(short-acting) 항불안제로 오남용의 위험성이 높아 주의가 필요하다[7]. 다이아제팜은 시행된 몇몇 연구에서 효과가 없음이 보고되어, 이명에 대한 치료 효과는 상대적으로 적은 것으로 확인되었다(Table 1) [4-8].
항경련제
1. 개요
이명에서 항경련제(anticonvulsants)의 사용은 중추 청각계의 과활성이 이명의 발생과 연관되어 있다는 가설에 기인한다. 항경련제는 GABA의 활성화를 촉진시키고 흥분성 신경전달물질인 글루탐산염(glutamate)의 농도를 낮추는 작용을 한다. 또한 전압의존성 나트륨 채널을 차단하여 탈분극을 억제하는 것으로 중추 청각계의 활성도를 낮추게 된다. 이명치료에 사용되는 항경련제로는 대표적으로 카바마제핀(carbamazepine)에 대한 연구가 이루어져 있다.
항우울제
1. 개요
이명과 우울증이 상호작용하는 기전은 불분명하지만, 여러 연구를 통해 이명과 우울증이 높은 상관 관계를 가지고 있음이 보고되었다[12]. 이에 따라 이명의 치료에 항우울제(antidepressants)를 적용하는 많은 연구들이 이루어졌지만, 항우울제가 이명에 직접적인 역할을 하는지, 우울 및 불안 증상의 완화를 통하여 동반된 이명에 작용을 하는지 여부는 아직 논란의 여지가 있다. 대표적인 계열로 삼환성 항우울제(tricyclic antidepressants)와 선택적 세로토닌 재흡수 차단 제(selective serotonin reuptake inhibitors)에 대한 연구들이 시행되었으며, 삼환성 항우울제의 항콜린, 항히스타민작용 및 아드레날린성 흥분작용이 이명의 호전에 영향을 준다는 보고가 있다[13].
2. 효과
이명과 우울증의 높은 연관성을 바탕으로, 이명의 치료에서 항우울증의 사용은 주로 우울증이 동반된 이명의 치료 분야에 대한 연구가 이루어졌다. 삼환성 항우울제인 아미트립타일린(amitriptyline)은 이명의 강도를 유의하게 감소하는 효과가 보고된 바 있으며[14,15], 노트립타일린(nortriptyline)은 심한 우울 증상이 동반된 이명 환자에서 우울 증세의 호전과 함께 이명의 심각도와 크기가 호전되었고, 우울증이 없는 환자에서는 효과가 없었음이 보고되었다[16,17]. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제의 경우 삼환성 항우울제보다 이명의 치료에 이점이 있는 것으로 알려졌으며[18], 이 중 세트랄린(sertraline)은 우울증과 동반된 이명에 효과가 있는 것이 확인된 바 있다[19]. 이러한 연구결과를 토대로 우울증 또는 우울 증상이 동반된 이명 환자에서 항우울제의 치료 효과를 기대할 수 있다(Table 3) [14-17,19].
글루탐산염 대항제
1. 개요
청각 경로의 흥분성 및 억제성 신경전달물질의 불균형은 이명 발생의 원인 중 하나로 제시되어 있다. 주관적 이명은 주로 내유모세포와 그 구심성신경의 접합부에서 발생하는 것으로 알려져 있는데, 여기에는 흥분성 신경전달물질인 글루탐산염이 관여하여 글루탐산염 수용체를 통한 과도한 신호 전달이 유모세포의 세포 자연사를 유발하는 것으로 관찰되었다[20]. 이에 따라 글루탐산염 대항제(glutamate antagonist)를 통해 이명을 억제하기 위한 시도들이 이루어져왔고, 이 중 대표적인 글루탐산염 수용체인 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 수용체를 억제하는 NMDA 대항제에 대한 연구들이 진행되었다. 동물실험에서는 이명을 발생시킨 후 와우 내에 NMDA 수용체의 발현이 확인되었으며, 이에 대한 NMDA 대항제를 와우에 적용하였을 때 이명이 차단되었음이 보고된 바 있다[21]. 대표적인 NMDA 대항제로는 아캄프로세이트(acamprosate), 카로베린(caroverine), 메만틴(memantine) 및 그 유사체인 네라멕산(neramexane)이 있다.
2. 효과
아캄프로세이트는 50명의 이명 환자를 대상으로 한 연구에서 86.9%의 높은 호전율을 보였고, 이중 50% 이상의 호전을 보인 환자가 47.8%였다[22]. 또 다른 연구에서는 333 mg의 아캄프로세이트를 하루 세 번씩 90일 이상 사용하였을 때, 위약군의 효과(12.5%)에 비해 높은 호전율(92.5%)을 보인 것이 확인되었다[23]. 카로베린은 정맥 주사를 하였을 때 급성기 이명 증상의 호전을 보였으나[24], 같은 방법으로 시행된 다른 연구에서는 호전이 없는 것으로 보고되었다[25]. 메만틴 또한 진행된 동물실험에서 이명에 대한 긍정적인 효과가 제시되었으나[21,26], 임상 시험에서는 호전이 없음이 보고되어 그 효과에 대한 근거는 아직 불충분하다[27]. 메만틴 유사체인 네라멕산은 비교적 최근에 소개된 약제로, 431명의 이명 환자를 대상으로 한 연구에서 50 mg/day의 용량으로 투여했을 때 대조군에 비해 유의한 호전이 보고된 바 있다(Table 4) [22-25,27,28].
리도케인
1. 개요
Bárány [29]에 의해 리도케인(lidocaine) 비강 패킹이 이명의 감소에 효과가 있음이 보고된 이후, 리도케인과 이명의 관련성에 대한 연구들이 진행되어 왔다. 국소마취제인 리도케인은 와우와 중추신경계에 작용하여 비정상적인 과활성을 억제하는 역할을 하며, 혈관 확장과 혈류 개선 작용을 통해 와우의 활동전위를 감소시키는 것으로 알려져 있다. 리도케인의 투여 방법은 정맥 내, 경피, 경구 또는 고실 내 투여 등으로 다양하지만, 정맥내 투여는 주로 일시적인 효과에 한정되고 전신적 부작용의 가능성이 있어 최근 잘 시행되지 않는 추세이며, 이명의 치료 목적으로는 주로 리도케인 패치나 외이도 또는 후이개의 경피 주입술, 고실 내 주입술을 통한 방법이 이루어지고 있다. 과거부터 여러 보고들이 있어왔으며, 상당히 최근까지도 연구가 시행되어 긍정적인 효과들이 보고되었다.
2. 효과
Savastano [30]는 외이도 경피 주입술을 통해 리도케인을 적용하였을 때, 대조군에 비해 유의하게 이명의 크기와 불편감이 감소되었음을 보고하였다. 리도케인 패치를 이용한 연구에서도 만성적인 주관적 이명에 긍정적인 효과가 보고되었으나, 모집 인원이 작아 추가적인 검증이 요구된다[31]. Elzayat 등[32]은 이명의 치료에서 고실 내 주입술이 보이는 효과를 연구하였으며, 리도케인과 덱사메타손(dexamethasone)을 함께 투여한 그룹과 덱사메타손만 투여한 그룹의 차이를 비교하였다. 그 결과, 리도케인을 함께 주입한 그룹에서 더 높은 이명 호전 효과를 보임이 확인되었지만, 위약군이 따로 설정되어 있지 않은 점에 대한 고려가 필요하다(Table 5) [30-32].
3. 부작용
리도케인을 전신적으로 주입하는 경우 부정맥과 같은 심혈관계 부작용이나 중추신경계 부작용인 두통, 졸음, 불안, 심한 경우 경련, 혼수 및 호흡 억제가 유발될 수 있는 것으로 알려졌다. 리도케인 패치를 이용하면 전신적 부작용의 위험은 줄어들지만, 부착부위의 자극 및 피부반응이 문제가 될 수 있으며, 고실 내 주입을 하는 경우 일시적인 저주파 감각신경성 난청, 현기증 및 구토, 미각 장애 등의 가능성이 보고된 바 있다. 전신적 부작용의 발생 가능성에 대한 우려로 최근에는 정맥 내 투여를 시행하지 않는 추세이며, 이와 관련된 문헌은 인용하지 않았다. 다른 투여 방법에 의한 연구들에서도 리도케인의 이명치료에 대한 긍정적인 효과가 보고되었지만, 보다 높은 통계적 검정력을 가지는 연구 설계를 기반으로 한 추가적인 연구들이 필요하다.
은행잎 추출제
1. 개요
은행잎 추출제(Ginkgo biloba extract)의 주요 구성성분인 플라보노이드(flavonoids)와 터페노이드(terpenoids)는 혈액순환 개선 및 점도의 변화, 신경세포 대사 변화 및 항산화작용을 하는 인자로 알려져 있다[33]. 따라서 와우의 말초 혈액순환 개선을 통해 이명의 호전을 기대할 수 있으며, 이명 이외에도 말초순환장애, 감각신경성 난청의 예방이나 어지럼증 및 청각과민 등의 증상에도 효과가 있는 것으로 알려져 임상적으로 이명의 치료에 흔히 사용되고 있다.
기타 약제
2. 멜라토닌
멜라토닌(melatonin)은 송과체에서 분비되는 자연 발생 호르몬으로, 수면주기를 조절하는 주요 생체리듬 호르몬이다. 멜라토닌의 항산화 효과와 혈압 조절 기능이 이명의 호전에 영향을 줄 가능성이 제시되어 있으며, 이명 환자에서 흔히 동반되는 수면 장애의 호전에도 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 시행된 연구들을 살펴보면, Megwalu 등[40]은 멜라토닌이 이명과 수면에 미치는 효과를 분석하였으며, 모두에서 유의한 호전을 보고하였다. 이보다 최근에 시행된 연구에서도 멜라토닌이 이명의 강도를 줄이고 수면의 질을 향상시키는 데 통계적으로 유의한 연관성이 보고된 바 있다[41].
3. 근이완제
근이완제인 바클로펜(baclofen)은 GABA 수용체 작용제(agonist)로, 이명 발생에 중요한 청각 경로로 알려진 와우핵(cochlear nucleus)과 중뇌 하구(inferior colliculus)에 억제성 자극을 주어 이명을 호전시킬 수 있을 것으로 기대되었다. 과거 시행된 연구에서는 3주간 바클로펜을 투여하였을 때 위약군과 비교하여 효과에 큰 차이가 없음이 보고된 바 있다[42]. 그러나 이후 시행된 동물실험에서 바클로펜이 용량의존적으로 이명 동물모델의 행동 반응을 감소시킨다는 것이 확인되어, 이명치료에 관한 가능성을 제시하였다[43]. 바클로펜의 효과를 검증하기 위해서는 추가적인 임상 연구가 필요하다.
4. 프로스타글랜딘
여러 동물 모델을 통해 와우에서 프로스타글랜딘의 합성이 확인되었으며, 신경조절제로 작용하는 프로스타글랜딘이 와우의 구심성 경로에 영향을 미치고 와우 미세순환의 조절 역할을 하는 것으로 나타났다. 미소프로스톨(misoprostol)은 프로스타글랜딘 E1 유사체로 혈소판 응집을 억제하고 혈관을 확장하여 내이 순환을 개선시킴으로써 이명을 호전시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. Yilmaz 등[44]은 40명의 이명 환자를 대상으로 한 연구에서, 미소프로스톨을 사용한 군에서 대조군보다 통계적으로 유의한 이명의 호전을 보고하였다. 또한 다른 연구에서도 이명이 동반된 고혈압 및 당뇨 환자에서 위약군에 비해 이명의 크기가 유의하게 감소하였음을 보고한 바 있다[45]. 그러나 두 연구 모두 연구의 대상군이 많지 않았기 때문에, 그 효과를 명확하게 하기 위해서는 더 많은 대상군을 통한 연구의 진행이 요구된다(Table 7) [38-42,44,45].
기타 영양보조제
1. 비타민
비타민 B12의 결핍은 축삭 변성, 탈수초화 및 이에 따른 신경세포의 손상과 관련이 있으며, 와우 신경세포의 탈수초화와 혈관조 미세혈관의 파괴로 청력소실과 이명을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있다. 한 연구에 따르면, 만성 이명과 소음성 난청이 있는 그룹에서 유의하게 높은 비타민 B12 결핍이 발견되었고, 이에 대한 대체 요법을 시행한 후 증상의 호전이 관찰되었다[46]. 또 다른 연구에서는 비타민 B12이 결핍된 환자들에게 이를 보충하였을 때 이명이 유의하게 호전되었음을 보고하며 이명과 비타민 B12 결핍의 연관성을 제시하기도 하였다[47]. 더 많은 검증이 필요하겠지만, 주관적 이명이 있는 환자에서 다른 검사와 더불어 비타민 B12의 수치를 확인하는 것을 고려해 볼 수 있다.
2. 아연
아연(zinc)은 신경전달에 영향을 줄 수 있는 필수 영양소이며, 와우에서 높은 농도로 존재하고 이명과 연관된 주요 중추 청각계인 배측 와우핵(dorsal cochlear nucleus)을 포함한 청각 경로에도 넓게 분포하고 있는 것으로 알려져 있다. 이에 따라 아연이 이명의 발생과 연관되어 있을 가능성이 제시되었으나, 아직 이에 대해서는 이견이 있다. 관련된 연구들에 따르면 긍정적인 효과를 보고한 연구가 있는 반면[48], 상대적으로 최근의 보고에서는 이명의 치료에 효과가 없다는 결과가 주를 이루고 있다(Table 8) [47-50].
결론
현재까지 이명의 치료를 위해 많은 약제들이 시도되고 있지만, 아직 그 효과가 뚜렷하게 입증된 약제는 없다. 이는 이명의 발생 원인에 서로 다른 여러 기전이 복합적으로 관여하고 있음을 시사한다. 그럼에도 불구하고 이명의 기전을 밝히려는 노력은 계속되고 있으며, 이러한 노력을 바탕으로 이루어진 많은 연구는 이명의 약물치료에 대한 유용한 정보를 제공해준다. 비록 이명의 치료제로 선택할 수 있는 단일제제는 없지만, 상황에 따라 적절한 약제의 사용이 이명의 호전에 도움을 줄 수 있다. 불면과 불안 증상이 동반된 환자에서는 항불안제의 사용을 고려할 수 있고, 우울 증세가 있는 이명 환자에서는 항우울제를 사용할 수 있다. 다른 이과적 질환이 동반된 경우 고실 내 스테로이드 주입술을 사용하거나, 수면 장애의 개선을 위해 멜라토닌을, 시행한 검사에서 결핍이 확인되는 경우 비타민이나 아연의 보충을 고려해볼 수 있다. 이를 위해 이명 환자를 진료할 때에는 자세한 병력 청취와 이학적 검사가 반드시 선행되어야 하며, 이를 바탕으로 환자에게 가장 도움이 되는 약제를 선택해야 약물치료의 성공률을 높일 수 있을 것이다.
PDF Links
PubReader
ePub Link
XML Download
Full text via DOI
Download Citation
